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陈韵岱:FMD与冠状动脉粥样硬化程度 之间的关系

发布日期:2015-01-31收藏

近几年,随着体外无创检测技术的迅猛发展,血管内皮功能的无创检测技术在临床上得到了越来越多的关 注,这也使得对于心脑血管疾病的早 期筛查、早期诊断、早期预防及早期 治疗成为可能。

1986年,Ludmer 等人提出假设认为冠状动脉粥样硬化病人冠状动 脉内皮细胞表面的毒蕈碱受体功能受 损,并首次对于行冠状动脉导管介入治疗的病人进行了相关研究。

1995年,Anderson 等首次同时对Ach 介导的冠状动脉舒缩功能及肱动脉血流介导血管扩张功能进行检测, 结果发现两者之间 紧密相 关,并提出 FMD 可以作为存在冠心 病 危 险因 素 患 者 的 预 测 动 脉 粥 样 硬 化的替代指标。1998 年,上述观点 得到了Takase 等人的进一步 实。 ShinroMatsuo 等还发现,FMD 与冠 脉内注入缓激肽引起的冠脉扩张关系 密切。

 

Celermajor等 人 在 世 界上 首次建 立 了 无 创 的 肱 动 脉 超 声 评 价 内 皮 功 能 的 方 法, 即 通 过 测 量 肱 动 脉 血 流 介 导 的 血 管 扩 张 功 能(flow - mediateddilationFMD) 来评价血管 内皮功能。随着研究的不断深入,肱动脉 FMD 水平与冠状动脉血管内皮 功 能 的 相 关 性 得 到 了 广 大 学 者 的 认 同,并且越来越多的应用于临床实际工作中。目前,超声检测肱动脉血流 介导血管扩张已经成为临床上检测血管内皮功能的“金指标”。


1995年,Anderso 等首次发现冠 状 动 脉 血 管 内 皮 功 能 及 肱 动 脉 血 流 介 导 血 管 扩 张 功 能 之间 存 在 紧 密 联 系,并认为 FMD 作为一种无创的检 测 手 段 可 以 作 为 预 测 冠 心 病 患者 动 脉 粥 样 硬 化 程 度 的 替 代 指 标。 随 着 FMD 在临床的广泛应用,越来越多 的学者认为,FMD 不但可以作为冠 心 病 高 危 人 群 的 筛 查 指 标, 还 可 以 作 为 监 测 冠 心 病 发 生 和 发展 的 一 个 重要的替代指标。


既往有学者提出随着冠状动脉病变严重程度的变化,患者的预后也不 尽相同。研究显示中到重度的冠状动 脉病变及复杂病变的患者预后较差, 且往往更多合并急性冠脉综合征。因 此,有学者建议在临床上对于存在冠状动脉粥样改变的患者应用“冠状动 脉粥样改变总程度”(total  coronaryat h e r o m a  b u r d e n  o f  co r o n a r y artery disease) 的概念,根据冠状动 脉造影显不的冠脉情况进行系统性评 分。并认为冠状动脉粥样硬化的总负 担要比仅仅考虑单只重度狭窄的病变情况对未来的预测更有说服力。既往 有研究显示 FMD IMT 是诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的显著预测因 子,但是 FMD 的损伤程度与冠状动 脉粥样硬化总负担之间是否存在线性 相关却鲜有研究。

1997年,Neunteufl T 等 人 发 现 肱 动 脉 FMD 水 平 可 以反 映 系 统 内 皮功能损伤情况,在冠心病患者中, FMD 水平显著降低,而且随着冠状 动脉病变程度的改变,FMD 水平进 行性下降,两者之间存在相关性,并 且这种相关性并不受年龄、性别及血 脂 程 度 的 影 响。1998 年,Enderle 等 人 在 122 名 临 床 怀 疑 冠 心 病 的 患 者 行 冠 状 动 脉 造 影 前 行 FMD 检测,却发现虽然 FMD 水平在冠心病与非冠心病病人中存在差异,但是在不同病变程度的病人中并没有发现明显的 统计学差异,M-D Enderle 等人认为 这 可 能 与 Neunteufl T 未 对 FMD 进 行校正有关。同年,日本学者 Kaku B 却 得 出 了 完 全 不 同 的 结 论,Kaku B 发现 在 冠 心 病 患 者 中 单 支 冠 脉 受 累、双支冠脉受累及三支冠脉受累的 患 者,FMD 呈 逐 渐下 降 趋 势。 并 通 过计算冠状动脉硬化指数(coronary stenosis indexCSI)   现,CSI FMD 水平存在明显的负相关关系

r=-0.63P 0.0001),经 过 多 因 素分析以后,FMD 仍是 CSI 的独立 预 测因 子。 也 就 是 说 冠 状 动 脉 粥 样 硬化损伤越严重,FMD 受损就越严 重。2005 年,Matsushima Y 对 于103名可疑冠心病行 FMD 及颈动脉 内膜厚度检测,造影后发现其中 73 名患者为冠心病患者,而 30 名无冠 心病,FMD 在冠心病患者中显著受 损,且 FMD 水平与冠心病患者的冠 状动脉积分水平呈负相关(r=-0.67 P 0.0001), 并 发 现 FMD 及 颈 动 脉 IMT 对 于 冠 心 病 的 诊 断 价 值, 不 次于甚至要高于运动平板实验时 ST 段压低对于冠心病的诊断价值。但是 同年,Rohani M 等人发现,相比于肱动脉 FMD 水平,肱动脉的结构改 变与冠状动脉病变的程度及严重性关 系更为密切。2006 年,OfferAmir ™ 了 证 实 Yoshihiro Matsushima 等 的 研究结果,Offer Amir 等人发现,在首次 ST 段抬高的心肌梗死患者中, 冠脉的受累程度与肱动脉 FMD 存在很强的相关性,在 FMD 较低的患者 中, 患 者 的 病 变 数 量 及 冠 状 动 脉 的 受累支数都明显高于 FMD 正常的患 者,冠脉局限病变的患者 FMD 水平 接近正常,而弥漫病变或是严重冠脉病变的患者,可以发现 FMD 水平显著下降。并且 FMD 在预测急性心肌 梗死的发生发面也有一定意义。2011 年,Sawadap T 等 人 对 于 FMD 与 斑 块 的 稳 定 性 进行 了 研 究, 结 果 发 现,FMD 损伤越严重不稳定斑块存 在的可能性越大,多因素分析后发现 FMD 的损伤是预测斑块稳定性最强 的因素。


与既往的其他研究相比,在研究中我们发现,FMD 与冠状动脉粥样 硬 化 程 度 之 间 存 在 着 更 为 显 著 地 相 关 性, 我 们的 研 究 的 相 关 系 数 r=-0.706。分析其原因可能与我们的研 究 采 用 了 更为 精 确 的 冠 脉 评 分 方 法 “Gensini 评 分 ” 相 关。 在 早 期 相 关 的研究中,通常采用的是冠状动脉系统病变的血管支数或是冠状动脉最大 狭窄程度作为评价标准来讨论 FMD 与冠状动脉粥样硬化的关系,其准确 程度可见一斑。随后,有研究开始使用 CSI 评 分 系 统 对 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化程度进行评分,虽然与之前的研究 相比起大大的提高了对冠脉评价的准确性,但是,CSI 评分系统仅对不同 的冠脉狭窄程度进行积分,但是没有 考 虑 到 不 同 的 狭 窄 部 位对 于 冠 状 动 脉 系 统 的 一 些。 而 研 究 中 所 采 用 的 “Gensini 评 分 ” 系统 不 仅 考 虑 到 血 管的狭窄程度,同时,对于不同血管 给予不同的权重系数,这就使得研究 者对于冠状动脉系统粥样硬化总负担 的评价更为确切,弥补了以往研究的不足。


我们的研究结论再一次证实,肱动 脉 FMD 的 水 平 与 冠 状 动 脉 粥 样 硬化程度之间存在着显著的相关性, 对 于 冠 心 病 患者 及 高 危 人 群 进 行 FMD 的检测对于临床医生有一定的 指导意义。